치료 지수가 좁은 항응고제로, 효과적인 용량이 사람마다 몇 배씩 다릅니다. 흔히 쓰이는 약 가운데 그 편차를 유전형이 설명하는 비중이 가장 큰 축에 듭니다.
VKORC1은 와파린이 직접 겨냥하는 표적인 비타민 K 에폭사이드 환원효소를 암호화합니다. rs9923231(c.-1639G>A) 변이는 VKORC1 단백질이 얼마나 만들어지는지를 바꾸는 반수체형에 놓여 있습니다. -1639A 대립유전자를 하나 또는 두 개 보유하면 -1639G/G에 비해 와파린 용량 요구량이 점진적으로 낮아지는 것과 연관되며, CPIC는 A/A 유전형을 와파린 민감도 증가로 기술합니다. CPIC는 VKORC1에 대해 명명된 대사자 표현형을 정의하지 않으며, 검사실이 유전형을 민감도 해석과 함께 보고합니다. 흔한 VKORC1 변이는 유럽계 환자에서 안정 용량 분산의 최대 약 30%를 설명합니다. 여기서는 어떤 용량 안내도 제공하지 않습니다. 와파린은 처방자가 INR 감시와 함께 관리합니다.
CPIC Guideline for Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing: 2017 Update. Johnson JA et al. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(3):397-404 (PMID 28198005).
CYP2C9는 와파린의 더 강력한 형태인 S-와파린을 제거하는 주된 효소입니다. 기능감소 별표 대립유전자 — 가장 흔한 *2와 *3, 그리고 아프리카계 집단에서 더 빈번한 *5, *6, *8, *11 — 는 그 제거를 줄입니다. CPIC는 CYP2C9 이배체형을 정상, 중간, 저대사자 표현형으로 분류합니다. 발표된 연구들은 기능감소 대립유전자 보유를 와파린 복용 중 더 큰 출혈 위험 및 안정적인 INR에 이르기까지 더 긴 시간과 연관 짓습니다. 이 유전자는 CPIC 지침의 일부이지만 현재 MyGeneLog가 보고하지는 않습니다.
CPIC Guideline for Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing: 2017 Update. Johnson JA et al. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(3):397-404 (PMID 28198005).
CYP4F2는 비타민 K를 산화시켜 비타민 K 회로에서 제거하며, VKORC1의 균형추 역할을 합니다. CYP4F2*3 변이(rs2108622)는 온건한 효과를 가지며, 메타분석은 보유자에서 용량 요구량이 약 8-11% 높다고 시사합니다. 이 연관성은 유럽계와 아시아계 집단에서는 뒷받침되지만 아프리카계 집단에서는 그렇지 않습니다. CPIC 지침에 포함되어 있으나 현재 MyGeneLog가 보고하지는 않습니다.
CPIC Guideline for Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing: 2017 Update. Johnson JA et al. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(3):397-404 (PMID 28198005).
위 유전자를 담고 있는, 본인 파일 안의 위치들입니다. 지침에 나오는 모든 유전자를 저희가 다루는 것은 아닙니다. 그런 경우 유전자는 위에 나오지만 여기에는 변이가 없고, 그 사실은 해당 설명에 적혀 있습니다.