인슐린을 만드는 세포를 면역계가 스스로 파괴해 생기는 자가면역질환입니다. 제2형 당뇨병과는 이름만 같을 뿐 시작하는 나이도, 원인도, 유전 구조도 다릅니다. 그리고 물려받는 몫은 훨씬 큽니다.
제1형 당뇨병은 면역계가 췌장의 베타세포를 파괴하면서 시작됩니다. 베타세포는 몸에서 인슐린을 만드는 유일한 세포입니다. 인슐린이 없으면 포도당이 혈액에서 세포 안으로 들어가지 못합니다. 그래서 혈당은 올라가는데 정작 몸은 굶습니다. 치료는 그 인슐린을 밖에서 채워 넣는 것이고, 평생 이어집니다.
두 병이 같은 이름을 쓰는 이유는 증상 하나가 같기 때문입니다. 혈당이 높다는 것입니다. 그 아래는 거의 모든 것이 다릅니다.
이 구분은 말장난이 아닙니다. 식사나 운동으로 제1형이 생기지도, 막아지지도 않습니다. 제1형인 사람이 인슐린을 그만 쓸 수 있게 되는 일도 없습니다. 다른 쪽 이야기는 제2형 당뇨병 페이지에 있고, 두 페이지의 유전 이야기는 거의 겹치지 않습니다.
제1형 당뇨병은 흔한 질환 가운데 물려받는 몫이 가장 큰 축에 듭니다. 숫자를 정확히 말씀드리면, 전체 위험의 대략 절반이 유전 요인입니다. 그리고 그 유전 절반 가운데 다시 절반가량이 한 영역에서 나옵니다. HLA입니다. 무엇이 내 몸이고 무엇이 아닌지를 면역계에 알려 주는 유전자 무리입니다.
이건 상당히 드문 모양입니다. 흔한 질환은 대개 유전적 영향이 수천 개 위치에 얇게 퍼져 있고 어느 한 영역이 판을 주도하지 않습니다. 여기서는 한 영역이 대부분의 일을 합니다. HLA 유형 검사가 제1형에서는 실제로 예측력을 갖고 제2형에서는 거의 갖지 못하는 이유입니다.
나머지 유전 위험은 수십 개 영역에 나뉘어 조금씩 얹힙니다. 전장유전체 스캔에 앞선 연구들을 합친 2009년 분석 — 제1형 당뇨병 환자 7,514명과 대조 표본 9,045명 — 은 이 병과 연관된 41개 위치를 찾았습니다. 대부분 면역에 관여하는 유전자 안이나 근처에 있었습니다. 면역계가 일으키는 병이니 그럴 만합니다.
셋 다 HLA 영역이 아닙니다. 그리고 셋 중 어느 것도 누군가가 제1형 당뇨병에 걸리는 이유가 아닙니다. HLA 바깥의 신호들, 즉 얇게 퍼진 쪽에 속하는 위치들이고, 여기 실린 이유는 재현이 제대로 되었기 때문입니다.
두 개는 2007년에 발표된 Wellcome Trust Case Control Consortium 후속 연구에서 왔습니다. 처음 스캔에서 가장 강했던 신호들을 골라 환자 4,000명, 대조군 5,000명, 가족 2,997가족에서 다시 검증한 연구입니다. 그 관문을 통과했다는 것이 진짜 연관성과 운 좋은 우연을 가릅니다.
세 번째는 위에서 말한 2009년 메타분석에서 왔습니다. 셋 모두 면역 신호전달에 관여하는 유전자 근처에 있고, 이건 예외가 아니라 이 병의 전형적인 양상입니다.
제1형 당뇨병에 걸릴지는 말해 주지 않습니다. 진료에서 무언가를 결정하는 데 쓰이지도 않습니다. 진단은 혈당, 베타세포를 공격하는 자가항체, 그리고 실제 임상 소견으로 내립니다. 이 위치들로 내리지 않습니다.
제1형에서 유전 정보가 실제로 쓰이는 곳은 HLA 유형 검사이고, 주로 연구 현장이나 환자 아이가 있는 가족에서, 대개 자가항체 검사와 함께 씁니다. 대신이 아니라 함께입니다. 가장 위험이 높은 HLA 유형을 가진 사람도 대부분은 이 병에 걸리지 않습니다.
아이에게 제1형 당뇨병이 새로 생길 때 나타나는 신호는 꽤 분명하고, 빠르게 진행할 수 있으니 알아 두실 만합니다. 물을 아주 많이 마시고, 소변을 자주 보고, 노력하지 않았는데 체중이 줄고, 유난히 지쳐 합니다. 이 조합은 유전학 질문이 아니라 그날 안에 병원에 가야 할 질문입니다. 혈당 검사 한 번이면 몇 분 만에 답이 나옵니다.
제1형 당뇨병은 검사 결과가 뒷받침하는 임상 진단이며, 어느 단계도 여기 실린 변이에 기대지 않습니다.
췌도 자가항체 — GAD, IA-2, 인슐린, ZnT8에 대한 항체 — 는 자가면역 당뇨병을 다른 당뇨병과 구분해 주는 표지이고, 증상이 나타나기 여러 해 전부터 검출되는 경우가 많습니다. 그 시차 때문에 환자 가족을 대상으로 한 선별 연구가 존재하고, 병기를 나누어 부르는 말도 생겼습니다. 고혈당 없이 자가항체만 있는 단계, 증상 없이 혈당 이상이 있는 단계, 그리고 임상적으로 드러난 병입니다.
치료는 인슐린 보충이고, 나머지는 그것을 잘 해내는 데서 따라옵니다. 식사와 활동에 용량을 맞추고, 혈당을 지켜보고, 양쪽 끝의 급성 위기를 살피는 일입니다. 인슐린이 모자랄 때의 케토산증과 지나칠 때의 저혈당입니다. 기술은 이 일을 하는 방식을 바꾸었지 일 자체를 바꾸지는 않았습니다.
이 페이지의 어떤 내용도 그 치료를 바꿀 이유가 되지 않습니다. 유전형이 진료하는 의사의 판단과 어긋난다면, 그 사람을 실제로 보고 있는 쪽은 의사의 판단입니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 제1형 당뇨병에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
아닙니다. 그건 제2형 이야기입니다. 이 혼동은 실제로 사람을 다치게 합니다. 제1형인 분들은 "자기가 자초했다"는 말을 지금도 듣습니다. 제1형은 자가면역질환입니다. 아이가 무엇을 먹었거나 하지 않아서 생긴 병이 아닙니다.
일부는 그렇고, 흔한 질환 중에서는 그 몫이 큰 편입니다. 전체 위험의 절반가량이 유전 요인이고, 그중 다시 절반가량이 HLA 영역 하나에서 나옵니다. 그래도 이 병이 생긴 사람 대부분은 가족 중에 환자가 없고, 환자의 가족 대부분은 이 병에 걸리지 않습니다.
아닙니다. 이 셋은 HLA 바깥의 신호이고, 대부분 다른 곳에서 결정되는 위험에 아주 조금씩 보탤 뿐입니다. 진단에 쓰이지 않고, 진료에서 쓰이지도 않으며, 어떤 조합으로도 한 사람의 발병을 예측하지 못합니다.
HLA 유형 검사에는 실제 예측력이 있고, 연구 현장이나 환자 아이가 있는 가족에서 대개 자가항체 검사와 함께 씁니다. 다만 그것은 진단이 아닙니다. 진단은 혈당, 자가항체, 그리고 임상 소견으로 내립니다.